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29F.1A12單克隆抗體與小鼠PD-1（程序性死亡-1）也稱為CD279反應(yīng)。PD-1是一種50-55 kDa的細(xì)胞表面受體，由Pdcd1基因編碼，屬于免疫球蛋白超家族的CD28家族。PD-1在CD4和CD8胸腺細(xì)胞以及活化的T和B淋巴細(xì)胞和骨髓細(xì)胞上瞬時(shí)表達(dá)。成功清除抗原后，PD-1表達(dá)下降。此外，Pdcd1 mRNA在發(fā)育中的B淋巴細(xì)胞前B細(xì)胞階段表達(dá)。PD-1的結(jié)構(gòu)包括一個(gè)ITIM（免疫受體luo氨酸抑制基序），表明PD-1負(fù)調(diào)節(jié)TCR信號(hào)。PD-1通過結(jié)合其兩個(gè)配體PD-L1和PD-L2發(fā)出信號(hào)，這兩個(gè)配體都是B7家族的成員。配體結(jié)合后，PD-1信號(hào)抑制T細(xì)胞活化，導(dǎo)致增殖、細(xì)胞因子產(chǎn)生和T細(xì)胞死亡減少。此外，已知PD-1在小鼠的外周耐受性和預(yù)防自身免疫性疾病中起關(guān)鍵作用，因?yàn)镻D-1敲除動(dòng)物表現(xiàn)出擴(kuò)張性心肌病、脾腫大和外周耐受性喪失。誘導(dǎo)的PD-L1表達(dá)常見于許多腫瘤，包括鱗狀細(xì)胞癌、結(jié)腸腺癌和乳腺腺癌。PD-L1過表達(dá)導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞對CD8 T細(xì)胞介導(dǎo)的裂解的抗性增加。在黑色素瘤的小鼠模型中，通過用阻斷PD-L1與其受體PD-1之間相互作用的抗體進(jìn)行治療，可以暫時(shí)抑制腫瘤的生長。由于這些原因，目前正在探索抗PD-1介導(dǎo)的免疫療法作為癌癥治療方法。與RMP1-14和J43抗體一樣，29F.1A12抗體已被證明可阻斷PD-1與其配體的結(jié)合在活生物體內(nèi).

單克隆抗體抗小鼠PD-1（CD 279）